CDER colabora con reguladores globales en evaluaciones e inspecciones de calidad farmacéutica

Por: Theresa Mullin, Ph.D., directora asociada del centro de iniciativas estratégicas del CDER, y Michael Kopcha, Ph.D., R.Ph., director de la Oficina de Calidad Farmacéutica del CDER

La FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) completaron recientemente la primera evaluación colaborativa de un cambio posterior a la aprobación propuesto para un producto biológico oncológico crítico con la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) como observadora. El trabajo, en el que la FDA y la EMA revisaron y aprobaron una propuesta para agregar nuevos sitios de fabricación y control de calidad, puede ayudar a asegurar el suministro del medicamento.

Esta colaboración es el primer logro en un programa piloto internacional llevado a cabo como parte del esfuerzo del Sistema de Gestión del Conocimiento de Calidad Farmacéutica (PQKMS) de la Coalición Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos (ICMRA) para reunir a los reguladores para permitir una mejor gestión de la calidad de la industria para suministrar de manera confiable medicamentos críticos para pacientes necesitados.

Esta colaboración se produce inmediatamente después de que los reguladores globales unen fuerzas para abordar los desafíos relacionados con la disponibilidad de medicamentos. Los fabricantes de medicamentos suelen realizar cambios en sus procesos o instalaciones para mantener los equipos y procesos actualizados y abordar los obstáculos de la cadena de suministro. Dependiendo del alcance del cambio, es posible que los reguladores deban evaluarlo, inspeccionarlo y aprobarlo. Como los fabricantes de medicamentos suelen vender el mismo producto en muchos países, deben trabajar con reguladores globales que tienen expectativas diferentes y revisar los cronogramas para dichos cambios. Un solo cambio de fabricación, incluso cuando es de importancia crítica, puede ser complejo y llevar mucho tiempo implementarlo.

Con la FDA como miembro fundador de ICMRA, en 2019 el CDER vio una oportunidad única de utilizar el papel estratégico de ICMRA para proponer un proyecto de varios años que conduciría a una mayor dependencia regulatoria (lo que significa que los reguladores de un país pueden considerar las evaluaciones de reguladores de otro país) a la hora de tomar decisiones sobre un producto y permitir una mayor gestión de la calidad de fabricación y agilidad para la industria. El proyecto ICMRA PQKMS se lanzó en noviembre de 2020.

ICMRA PQKMS tiene como objetivo fortalecer la colaboración internacional mediante la construcción de los procesos colaborativos y la infraestructura de información necesarios para respaldar el desarrollo, la fabricación y el suministro global de productos medicinales. Como parte del trabajo de PQKMS, ICMRA introdujo dos programas piloto para identificar diferencias y áreas potenciales de colaboración en la evaluación e inspección de la calidad farmacéutica en todas las regiones de ICMRA. Este es un primer paso importante para ayudar a armonizar las evaluaciones de química, fabricación y controles (CMC) y los procedimientos regulatorios relacionados con la inspección en todo el mundo, lo que conducirá a revisiones de aplicaciones de medicamentos más eficientes entre los reguladores.

Estos programas piloto surgieron de la tensión sin precedentes que la COVID-19 impuso a la cadena mundial de suministro de medicamentos. Se justificaban acciones inmediatas para implementar enfoques flexibles que permitieran a los fabricantes aumentar rápidamente la capacidad de fabricación de terapias y vacunas contra la COVID-19 y evitar o mitigar la escasez de productos no relacionados con la COVID-19, sin comprometer la seguridad del paciente o la calidad del producto.

En julio de 2021, la ICMRA y representantes de la industria llevaron a cabo un taller para mejorar la comprensión de los reguladores sobre los desafíos específicos que enfrentan los fabricantes que buscan aumentar la capacidad de fabricación de terapias y vacunas contra el COVID-19 y mejorar la conciencia de la industria sobre los enfoques regulatorios actuales para permitir el rápido aumento de la capacidad de fabricación. . El taller también buscó identificar oportunidades para una mayor colaboración que permita una respuesta regulatoria global más eficiente y efectiva.

Se identificaron dos pilotos para optimizar el diseño de futuras interacciones colaborativas que conduzcan a una mayor alineación regulatoria y eficiencias en las actividades globales de evaluación e inspección de CMC: un piloto se centra en evaluaciones colaborativas para protocolos que facilitan cambios simplificados posteriores a la aprobación de CMC y el otro piloto se ocupa de colaboraciones. inspecciones híbridas. Juntos, estos dos pilotos están trabajando para identificar las mejores prácticas y estándares en las evaluaciones de calidad de los cambios posteriores a la aprobación de CMC y las inspecciones híbridas colaborativas que pueden ser necesarias para respaldar estas evaluaciones. El trabajo realizado a través de estos pilotos también identificará diferencias y áreas potenciales para una futura alineación o armonización entre regiones.

El piloto de evaluación colaborativa ya ha comenzado. En el marco del piloto, cuando se recibe la presentación de un solicitante participante, varias autoridades reguladoras forman un equipo de evaluación global y participan en una evaluación colaborativa del protocolo del solicitante para los cambios propuestos posteriores a la aprobación. Los reguladores también identificarán diferencias en cómo las distintas regiones evalúan los cambios de la CMC. El grupo de trabajo elabora una lista única de preguntas o comentarios al solicitante. Después de ver las respuestas del solicitante, los reguladores completarán la evaluación.

Mientras tanto, el piloto de inspección híbrida colaborativa tendrá como objetivo realizar una evaluación colaborativa de las instalaciones utilizando una combinación de inspección in situ y herramientas de evaluación remota. Un regulador de un país realizará una inspección in situ y los reguladores de uno o más países se conectarán de forma remota al mismo tiempo. El objetivo del piloto es identificar las mejores plataformas virtuales y tecnologías de la información (es decir, vídeo) para facilitar la inspección in situ y la evaluación a distancia simultáneamente. El piloto también desarrollará protocolos e informes para realizar inspecciones híbridas para compartir con otras regiones de ICMRA.

En última instancia, estos pilotos ayudarán a los reguladores a confiar en las inspecciones previas a la aprobación de otros reguladores, reducirán o eliminarán la necesidad de múltiples inspecciones in situ de varias autoridades reguladoras y ayudarán a evitar evaluaciones duplicadas relacionadas con los cambios posteriores a la aprobación relacionados con la CMC.

Hasta la fecha, ICMRA ha aceptado varias propuestas para el piloto de evaluación colaborativa, incluida la evaluación de suplementos de FDA/EMA recientemente completada. Las otras propuestas cubren diferentes escenarios de cambios posteriores a la aprobación a lo largo del ciclo de vida de fabricación, incluida la transferencia de sitios de control de calidad para un producto biológico, la adición de un nuevo sitio de fabricación de ingredientes farmacéuticos activos y la adición de un nuevo sitio de fabricación de productos farmacéuticos terminados. El piloto de inspección híbrida ha aceptado dos propuestas que cubren: 1) una inspección previa a la licencia para respaldar la transferencia del sitio de fabricación de sustancias farmacológicas y control de calidad para un producto biológico, 2) y una inspección previa a la aprobación para respaldar la adición de un sitio de fabricación de medicamentos. Anticipamos que ICRMA completará los pilotos restantes a principios de 2024.

Para la primera solicitud revisada bajo el programa piloto, los equipos de evaluación colaborativa FDA/EMA tuvieron una experiencia positiva y productiva, que produjo un conjunto común de solicitudes de información y comentarios altamente alineados para el solicitante. Esta evaluación no solo resultó en la aprobación de la FDA, sino que no hubo demoras en el cronograma de evaluación estándar. De hecho, se completó dentro del plazo de cuatro meses para una evaluación estándar de suplementos de fabricación. La UE también aprobó la presentación el mismo día que la FDA, lo que marca un logro significativo al alinear a la FDA y la EMA en el proceso de evaluación y el cronograma. Esta experiencia de evaluación también recibió comentarios positivos de la industria sobre la coordinación de esfuerzos entre la FDA y la EMA.

ICMRA celebró recientemente un taller virtual conjunto con la industria para discutir experiencias y aprendizajes hasta la fecha para el PQKMS y los programas piloto. La grabación estará disponible en el sitio web de ICMRA.

Una mayor colaboración regulatoria en ICMRA, junto con los esfuerzos de estándares en curso del CDER en otros organismos internacionales de armonización regulatoria e intercambio de información, como el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH), pueden conducir hacia una evaluación única. resultados en todas las regiones. El CDER continuará trabajando con nuestras contrapartes internacionales en ICMRA y otros foros internacionales, en estos y otros temas, para mejorar la calidad farmacéutica en beneficio de los pacientes y consumidores en los EE. UU. y en todo el mundo.

28/07/2023